1. A GYÓGYSZER NEVE
Bilobil forte 80 mg kemény kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
80 mg tisztított, beállított páfrányfenyőlevél száraz kivonat (Ginkgo biloba L., folium) kemény kapszulánként. (gyógynövény-kivonat arány: 35-67:1)
- ginkgo flavon glikozid tartalom: 17,6-21,6 mg,
- A,B,C ginkgolid tartalom: 2,24-2,72 mg,
- bilobalid tartalom: 2,08-2,56 mg.
Kivonószer: aceton 60 % (m/m).
Ismert hatású segédanyagok:
laktóz-monohidrát (132 mg kapszulánként)
azofestékek (azorubin, karmazsin)
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszula.
„2”-es méretű, rózsaszínű, nem átlátszó kemény zselatin kapszulába töltött barnától sárgásbarnáig terjedő színű por sötétebb részecskékkel és esetleg szemcsékkel.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Bilobil forte 80 mg kemény kapszula egy gyógynövény kivonatát tartalmazó gyógyszer, mely a következő tünetek kezelésére javallt:
- agyi keringési és funkcionális zavarok (elsődleges degeneratív és/vagy vascularis dementiában a dementia tüneteinek kezelésére), melyek csökkent memóriában és intellektuális kapacitásban, szédülésben, fülzúgásban, látászavarban, indiszponáltságban, fejfájásban és alvási zavarokban manifesztálódnak,
- perifériás artériás vérellátási zavarok, intakt keringési volumentartalékkal (claudicatio intermittens Fontaine II. stádium) esetében a fájdalommentes járástávolság növelésére.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A Bilobil forte 80 mg kemény kapszula szokásos napi dózisa:
• az agyműködés funkcionális és az agyi vérellátás zavaraiban felnőtteknek: 2-3×1 kapszula,
• szédülés és tinnitus kezelése: 3x1 kapszula,
• perifériás vérellátási zavarokban: 3x1 kapszula,
Az alkalmazás módja
A kapszulát étkezések után kevés folyadékkal kell bevenni.
A kezelés időtartama: 4-12 hét.
A javulás első jelei általában egy hónap elteltével észlelhetők. Tartósabb hatáshoz, különösen az időseknél, ajánlatos a kapszulát legalább 3 hónapig szedni. 3 hónap elteltével orvossal vagy gyógyszerésszel kell konzultálni a kezelés folytatásának szükségességét illetően.
A Bilobil forte 80 mg kemény kapszula alkalmazása 12 éven aluli gyermekeknek nem ajánlott, mert nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat ebben a korcsoportban a készítmény alkalmazásáról (lásd 4.4 pont).
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagá(ai)val, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Túlérzékenységi reakció jelentkezése esetén abba kell hagyni a kapszula szedését.
A kezelés megkezdése előtt tisztázni kell a tünetek eredetét, ugyanis a tünetek mögött álló alapbetegség külön kezelést igényelhet.
A Ginkgo biloba levélkivonatok depressziós állapotokban való alkalmazásáról, illetve a nem demenciával összefüggő fejfájás kezeléséről nincs elegendő adat, így ezen állapotokban csak a szükséges óvatossági intézkedések megtételével adható.
Műtéti beavatkozás előtt tájékoztatni kell az orvost arról, hogy a beteg Bilobil forte 80 mg-os kemény kapszulát szed, mely a Ginkgo biloba levél extractumát tartalmazza, alkalmazása fokozhatja műtét során a haemorrhagia kialakulásának veszélyét.
A Bilobil forte 80 mg kemény kapszula nem ajánlott 12 éven aluli gyermekeknek, mert alkalmazásának biztonságosságára vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.
A Bilobil forte 80 mg kemény kapszula azofestéket tartalmaz: azorubin, (karmazsin) (E122).
Az azofestékek fogékony egyéneken (mindenekelőtt az asthmás vagy allergiás kórelőzményűeken) allergiás reakciókat – többek között anafilaxiás tüneteket, hörgőgörcsöt – válthatnak ki. Allergiás reakció jelentkezésekor abba kell hagyni a Bilobil forte 80 mg kemény kapszula szedését.
A Biliobil forte 80 mg kemény kapszula 132,0 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz kapszulánként. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában laktóz-intolerancia vagy glükóz-galakóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Véralvadásgátló készítményeket (pl. warfarin, heparin) vagy nem-szteroid gyulladáscsökkentőket (pl. acetilszalicilsav, ibuprofen) rendszeresen szedő betegeknek nem javasolt a Bilobil forte 80 mg kemény kapszula szedése. Az említett gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén a véralvadási idő meghosszabbodása miatt fokozódhat a vérzés kockázata.
A Bilobil forte 80 mg kemény kapszula és antiepileptikumok (pl. valproát, fenitoin, karbamazepin) egyidejű alkalmazása esetén a görcsküszöb csökkenhet és megnő az epilepsziás rohamok kialakulásának kockázata. In vitro teszt szerint a ginkgo kivonat jelentősen növeli a CYP2C9 enzimen metabolizálódó antiepileptikumok (valproát, fenitoin) lebomlását. Emiatt fokozott körültekintés szükséges, ha a Bilobilt ezekkel a hatóanyagokkal együtt alkalmazzák.
Más vizsgálatok eredményei alapján, amelyek a ginkgo kivonat és a citokróm P450 enzimrendszer kölcsönhatását vizsgálták (egyes izoenzimek lehetséges gátlását vagy serkentését), nem zárható ki a ginkgo kivonat és más, ezen a rendszeren metabolizálódó hatóanyagok közötti kölcsönhatás kialakulása.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A készítmény terhesség, ill. szoptatás ideje alatt történő alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre klinikai adatok, ezért óvatosságból alkalmazása ezen élethelyzetekben nem ajánlott.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Bilobil forte 80 mg kemény kapszula nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nem kívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások előfordulásának gyakorisága szerinti csoportosítás:
-
nagyon gyakori (≥1/10),
-
gyakori (≥1/100 - <1/10),
-
nem gyakori (≥1/1000 - <1/100),
-
ritka (≥1/10 000 - <1/1.000),
-
nagyon ritka (<1/10 000),
-
nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
A Bilobil 80 mg kemény kapszula szedése során előforduló mellékhatások szervrendszerenként:
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
nagyon ritka: gastrointestinalis rendellenességek
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
nagyon ritka: fejfájás.
Immunrendszeri betegségek és tünetek :
nagyon ritka: túlérzékenységi reakciók a bőrön (viszketés, bőrvörösség, duzzanat).
Érbetegségek és tünetek:
Nagyon ritka: gastrointestinalis vérzés, cerebralis vérzés, szembevérzés, különösen véralvadásgátló gyógyszerek egyidejű szedése esetén.
Súlyos mellékhatás jelentkezése esetén abba kell hagyni a kezelést.
4.9 Túladagolás
Túladagolásról nem számoltak be.
Ezidáig nem jelentettek mérgezési esetet standardizált ginkgo kivonattal kapcsolatban. Mérgezés csak nagy mennyiségű páfrányfenyő mag vagy nem megfelelően tisztított ginkgo kivonatot fogyasztása esetén fordulhat elő.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport : Egyéb anti-dementia gyógyszerek
ATC-kód: NO6DX02.
A kapszula hatóanyag tartalma: páfrányfenyő (Ginkgo biloba) levelének száraz, standardizált kivonata. A Ginkgo-kivonat legfontosabb hatóanyagai flavon-glikozidok és terpének (ginkgolidok és bilo?bali?dok). Ezek a vegyületek tágítják a vérereket, fokozzák a véráramlást, csökkentik a throm?bocyta aggregációt és anyagcsere-szabályozó hatásuk révén megóvják a sejteket és a szö?ve?teket az oxigénhiány okozta károsodástól.
Humán randomizált, kettősvak vizsgálatok eredménye szerint a Ginkgo-kivonat alkalmazása javulást eredményezett a kognitív teljesítményben, főleg az emlékezőképességben és az összpontosításban.
Többféle klinikai vizsgálatban a Ginkgo-kivonat következő farmakológiai hatásait állapították meg:
-
Perifériás és agyi véráramlás, főképpen a mikrokeringés javulása, az oxigénhiánnyal szembeni tolerancia fokozódása,
-
a traumás vagy toxikus eredetű agyödéma kifejlődését és a patológiás lipidperoxidációt gátolja a toxikus oxigéngyökök közömbösítése révén,
-
a kolinerg és α2-adrenerg receptorok korral járó csökkenésének megelőzése, a tanulási kapacitás és az emlékezőképesség fokozódása,
-
a vér rheológiai jellemzőinek javulása, a toxikus gyökök inaktiválása (flavonoidok által), PAF-gátlás (ginkgolidok hatása),
-
neuroprotektív hatás (bilobalidok és részben a ginkgolidok hatása).
-
Farmakokinetikai tulajdonságok
A farmakokinetikai paramétereket mind állatokon, mind embereken is vizsgálták.
Ember esetében az agyi elektromos aktivitás dózisfüggő befolyásolását vizsgálva igazolták a Ginkgo biloba extraktum cerebrális biohasznosulását.
A terpénlaktonok (ginkgolid A, B, bilobalid) embernél orális alkalmazáskor a következő biohasznosíthatósági értékeket adták: 100% (98%), 93% (79%) és 72%. A maximális plazmakoncentráció-értékek 80 mg extraktum adását követően 15 ng/ml, 4 ng/ml és kb. 12 ng/ml értékeket adtak. A plazma-féléletidő értékek: 3,9 óra, 7 óra és 3,2 óra. A felezési idő intravénás adást követően: 3,5 óra, 5,5 óra és 3,2 óra. A plazmafehérjékhez kötődés mértéke: 43%, 47% ill. 67%.
Az orálisan adott 14C-jelzett extraktum reszorpciós hányadosa patkánynál 60%-os volt. 1,5 óra elteltével mérték a maximális plazmakoncentrációt, a felezési idő 4,5 óra volt. A plazmakoncentráció 12 óra múlva észlelt ismételt emelkedése enterohepatikus körforgásra utal.
-
A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A standardizált Ginkgo-levél kivonat akut toxicitása nagyon alacsony. Orális alkalmazás esetén az LD50 értéke egérnél és patkánynál több, mint 5000 mg/kg. Intraperitoneális alkalmazásnál az LD50 értéke egereknél 1900 mg/kg és patkányoknál 2100 mg/kg, míg intravénás alkalmazás esetén az LD50 értéke mindkét fajnál 1100 mg/kg.
Egy egerekkel végzett akut toxicitási vizsgálat során nem észlelték a toxicitás klinikai tüneteit.
A standardizált kivonat ismételt dózis toxicitásvizsgálata is alacsony toxicitást mutatott. Patkányoknál tartós alkalmazás esetén csökkent az agy glukóz felhasználása és a kortikoszte?ron kiválasztás.
A standardizált Ginkgo-levél kivonat nem volt toxikus hatású az állatok szaporodásának tekintetében, nem fejtett ki embriotoxikus vagy teratogén hatásokat.
Az in vitro (Ames-teszt, humán limfocita sejteken a klasztogén hatás vizsgálata) és az in vivo tesztek eredménye szerint a hatóanyag nem genotoxikus.
A két éves karciogenitási vizsgálat (4, 20, 100 mg/kg) alapján a hatóanyag nem bizonyult karcinogénnek. A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő, talkum, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát
Kapszulahéj: titán-dioxid (E171), fekete és vörös vas-oxid ( E 172), zselatin, azorubin, karmazsin (E 122)
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 A csomagolás típusa és kiszerelése
• 20 db (2x10) 80 mg-os kemény kapszula színtelen, átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
• 60 db (6x10) 80 mg-os kemény kapszula színtelen, átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Nincsenek különleges előírások.
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (keresztjelzés nélkül)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
TEVA Gyógyszergyár Zrt.
4042 Debrecen, Pallagi út 13.
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-10148/01 20 db
OGYI-T-10148/02 60 db
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
2005. április 6. / 2011. október 19.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2015. 10. 02.
Gyors elérhetőség: 
