1. A GYÓGYSZER NEVE
Analgesin Dolo 220 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
220 mg naproxen-nátriumot tartalmaz filmtablettánként, ami megfelel 200 mg naproxennek.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Ovális alakú, mindkét oldalán enyhén domború, világos kékesszürke színű, fémfényű filmtabletta. Magassága 4,2-4,6 mm, hossza 13,5-13,8 mm.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Analgesin Dolo 220 mg filmtabletta felnőttek és 16 évesnél idősebb gyermekek számára javallott:
-
enyhe-mérsékelt fájdalom (pl. fejfájás, fogfájás, menstruációs fájdalom, ízületi fájdalom, izomfájdalom) rövid távú, tüneti kezelésére.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A nemkívánatos hatások előfordulása minimálisra csökkenthető, ha legkisebb hatásos dózist a tünetek kezeléséhez szükséges legrövidebb ideig alkalmazzák (lásd 4.4 pont).
Felnőttek és 16 év feletti, 50 kg-nál nagyobb testsúlyú gyermekek
Az ajánlott adag felnőttek és 16 év feletti, 50 kg-nál nagyobb testsúlyú gyermekek számára 1 filmtabletta 8-12 óránként.
Alternatívaként, a kezdő adag 2 filmtabletta, amelyet további egy filmtabletta bevétele követ 8-12 óra múlva, ha ez szükséges.
A maximális napi adag 3 filmtabletta.
A kezelés időtartama 7 nap. Ha a fájdalom továbbra is fennáll, vagy a tünetek változnak, ajánlatos orvoshoz fordulni.
Idősek
Az időskorú betegek maximális napi adagja 2 db filmtabletta, két alkalomra elosztva. A túladagolás kockázata miatt ezt a gyógyszert körültekintően kell alkalmazni idős betegeknél (lásd 4.4 pont). A lehető legalacsonyabb dózist a lehető legrövidebb ideig kell alkalmazni, mivel az időskorúaknál fokozott a mellékhatások kialakulásának kockázata.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Vesekárosodásban szenvedő betegek számára a maximális napi adag 2 db filmtabletta, két alkalomra elosztva.
Ezt a gyógyszert körültekintően kell alkalmazni vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont). A metabolit felhalmozódásának elkerülése érdekében dóziscsökkentés szükséges azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance nagyobb, mint 30 ml/perc. A naproxen-nátrium nem ajánlott azon betegek számára, akiknél a kreatinin-clearance kevesebb mint 30 ml/perc (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Májkárosodásban szenvedő betegek
Májkárosodásban szenvedő betegek maximális napi adagja 2 db filmtabletta, két alkalomra elosztva.
Ezt a gyógyszert körültekintően kell alkalmazni májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont). A túladagolás kockázata miatt ezeknél a betegeknél dóziscsökkentés szükséges. A naproxen-nátrium nem ajánlott súlyos májkárosodásban szenvedő betegek számára (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Gyermekek és serdülők
Az adagolás 16 év feletti, 50 kg-nál nagyobb testsúlyú gyermekek számára azonos a felnőttekével.
Az Analgesin Dolo 220 mg filmtabletta alkalmazása nem ajánlott 16 éves kor alatti gyermekeknél, mivel testsúly alapú adagolása nem lehetséges.
Az Analgesin Dolo 220 mg filmtabletta biztonságosságát és hatásosságát 2 év alatti gyermekek esetében nem igazolták.
Az alkalmazás módja
A filmtablettát egészben, elegendő mennyiségű folyadékkal, vagy étkezés után kell bevenni. Érzékeny gyomrú betegeknek étkezés közben ajánlott bevenni a filmtablettát.
4.3 Ellenjavallatok
-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
-
Acetilszalicilsav vagy más nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszer (NSAID) alkalmazásával összefüggésben kialakult bronchospasmus, asthma, orrpolip, rhinitis, urticaria, anaphylaxiás vagy anaphylactoid reakciók kórelőzménye.
-
Aktív, vagy a kórelőzményben szereplő, reccurrens peptikus fekély/vérzés (kettő vagy több különálló, bizonyított fekélyes vagy vérzéses epizód).
-
Korábbi NSAID-kezeléssel összefüggő gastrointestinalis vérzés vagy perforáció az anamnesisben.
-
Súlyos májkárosodás.
-
Súlyos vesekárosodás.
-
Súlyos szívelégtelenség.
-
A terhesség utolsó trimesztere (lásd 4.6 pont).
-
Cerebrovasculáris vagy egyéb aktív vérzés.
-
Gyermekeknél 2 év alatti életkor.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A nemkívánatos hatások előfordulása minimálisra csökkenthető, ha a legkisebb hatásos dózist a tünetek kezeléséhez szükséges legrövidebb ideig alkalmazzák (lásd 4.2 pont és alább: gastrointestinalis és cardiovascularis kockázatok).
Az Analgesin Dolo 220 mg filmtabletta és más NSAID-ok – többek között cikloxigenáz-2-szelektív gátlók – egyidejű alkalmazása kerülendő.
A naproxen-nátrium gátolja a thrombocyta-aggregációt és meghosszabbíthatja a vérzési időt. Véralvadási zavarban szenvedő, vagy véralvadást gátló gyógyszerekkel kezelt betegek szoros megfigyelése szükséges az Analgesin Dolo 220 mg filmtablettával végzett kezelés során.
A máj- és a veseműködés paramétereit szorosan monitorozni kell az Analgesin Dolo 220 mg filmtablettával végzett kezelés során, legfőképpen az időskorúak, a krónikus pangásos szívelégtelenségben vagy a krónikus veseelégtelenségben szenvedő, valamint a diuretikumokkal kezelt betegek esetében.
Idősek
Időskorúaknál gyakoribbak a NSAID-okkal kapcsolatos mellékhatások, főként a gastrointestinalis vérzés és a perforáció, melyek fatális kimenetelűek lehetnek.(lásd 4.2 pont).
Gastrointestinalis vérzés, ulcus, perforáció
Valamennyi NSAID alkalmazása kapcsán beszámoltak a kezelés során bármikor fellépő, az anamnesisben súlyos gastrointestinalis eseményekkel, vagy anélkül, figyelmeztető tünetekkel, vagy anélkül megjelenő gastrointestinalis vérzésről, ulcusról, vagy perforacióról, akár fatális kimenetellel.
A gastrointestinalis vérzés, ulcus vagy perforáció kockázata nagyobb a NSAID dózisainak emelése esetén, vagy ha az anamnesisben ulcus szerepel – különösen, ha szövődményként vérzés, vagy perforáció is jelentkezett (lásd 4.3 pont), ‑ továbbá időskorúaknál. Ezeknek a betegeknek a rendelkezésre álló legkisebb adaggal kell elkezdeniük a kezelést. Ezeknél a betegeknél – továbbá azoknál, akik egyidejűleg kis dózisú aszpirint vagy más, a gastrointestinalis szövődmények kockázatát valószínűleg fokozó gyógyszereket szednek ‑ megfontolandó a kombinált kezelés védő hatású gyógyszerekkel, pl. mizoprosztollal vagy protonpumpa-gátlókkal (lásd alább és a 4.5 pontban).
Azoknak a betegeknek, főleg az időskorúaknak, akiknek az anamnesisében gastrointestinalis toxicitás szerepel, jelezniük kell bármilyen szokatlan hasi panaszt (legfőképpen a gastrointestinalis vérzést), különösen a kezelés kezdeti szakaszában.
Körültekintően kell eljárni az olyan betegek esetében, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyek fokozhatják a fekélyképződés vagy a vérzés kockázatát, például orális kortikoszteroidokat, véralvadásgátlókat (pl. warfarint), szelektív szerotonin-visszavétel gátlókat vagy thrombocyta-aggregáció gátlókat (pl. aszpirint) (lásd 4.5 pont).
Amikor naproxen-nátriumot szedő betegeknél lép fel gastrointestinalis vérzés vagy perforáció, abba kell hagyni a kezelést.
A NSAID-okat körültekintően kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a kórelőzményben gyomor-, vagy bél betegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) szerepel, mivel annak exacerbatioja következhet be (lásd 4.8 pont).
Cardiovascularis és cerebrovasculáris mellékhatások
A kezelés megkezdése előtt körültekintés (orvosi/gyógyszerészi konzultáció) szükséges azoknál a betegeknél, akiknél az anamnesisben hypertonia és/vagy szívelégtelenség szerepel, mivel NSAID kezeléssel kapcsolatban beszámoltak folyadékretencióról, hypertoniáról és oedemáról.
Klinikai vizsgálatok és epidemiológiai adatok alapján egyes NSAID-ok alkalmazása (mindenekelőtt nagy dózisokban és hosszú távú kezelésként) az artériás thromboticus szövődmények (pl. myocardialis-infarctus vagy stroke) kismértékben fokozott kockázatával járhat. Bár az adatok szerint a naproxen (1000 mg/nap) alkalmazása alacsonyabb kockázatot jelenthet, némi kockázat nem zárható ki. A kis dózisú (600 mg/nap) naproxen-nátrium hatásairól nincs elegendő adat a lehetséges thrombosis-kockázattal kapcsolatos megalapozott következtetések levonásához.
Bőrreakciók
NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatban nagyon ritkán beszámoltak súlyos bőrreakciókról, ‑ amelyek közül némelyik fatális kimenetelű lehet, ‑ többek között exfoliatív dermatitisről, Stevens–Johnson-szindrómáról és toxikus epidermális necrolysisről (lásd 4.8 pont). Úgy tűnik, hogy e reakciók kockázata a kezelés korai szakaszában a legnagyobb; a reakció kezdete az esetek zömében a kezelés első hónapjára esik. Bőrkiütés, nyálkahártya-elváltozások vagy a túlérzékenység bármilyen egyéb tünetének első jelentkezésekor abba kell hagyni a naproxen-nátrium adását.
A termékenységgel kapcsolatos óvintézkedések
Egyes bizonyítékok amellett szólnak, hogy a ciklooxigenázt/prosztaglandin szintézist gátló gyógyszerek az ovulációra hatva károsíthatják a női termékenységet. Ez a kezelés abbahagyását követően reverzibilis.
Anaphylaxiás (anaphylactoid) reakciók:
Túlérzékenységi (többek között anaphylactoid) reakciók felléphetnek, ha az anamnesisben szerepel az acetilszalicilsavval, más nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerrel, vagy naproxen-nátrium hatóanyagú gyógyszerrel kapcsolatos túlérzékenységi reakció, valamint annak hiányában is.
Előfordulhatnak továbbá olyan egyéneknél, akiknél a kórelőzményben angio-oedema, hörgőgörcs-készség (pl. asthma), rhinitis, orr-polyposis, allergiás betegség, krónikus légzőszervi betegség vagy acetilszalicilsav-érzékenység áll fenn. Túlérzékenységi reakciók előfordulhatnak továbbá ismert (többek között bőrreakciók, viszketés, vagy bőrkiütés formájában megnyilvánuló) naproxen-nátrium-allergiában vagy egyéb NSAID-allergiában szenvedő betegeknél. Az anaphylactoid reakciók, köztük az anaphylaxia végzetes kimenetelűek lehetnek.
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknél körültekintően kell eljárni (lásd 4.2 és 4.3 pont). Idült alkoholos májbetegségben – és feltehetően a cirrhosis más formáiban is – a plazma teljes naproxen-nátrium koncentrációja csökkent, míg a szabad naproxen-nátrium szintje emelkedett. A legkisebb hatásos dózis alkalmazása ajánlott.
Vesekárosodás
Mivel a naproxen-nátrium és metabolitjainak eliminációja a vesén keresztül, glomeruláris filtrációval történik, ezt a szert nagy körültekintéssel kell adni veseelégtelenségben szenvedő betegeknek (lásd 4.2 pont). A károsodott veseműködésű betegek kreatinin-clearance-ét meg kell határozni, ill. monitorozni kell a kezelés ideje alatt. Ha a kreatinin-clearance kevesebb mint 30 ml/perc, nem ajánlott a naproxen-nátrium kezelés (lásd 4.3 pont).
Gyermekek és serdülők
Az Analgesin Dolo 220 mg filmtabletta alkalmazása nem ajánlott 16 éves kor alatti gyermekeknél, mivel testsúly-alapú adagolása nem lehetséges.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A következő gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás nem ajánlott:
Véralvadásgátlók
A NSAID-ok fokozhatják a véralvadásgátlók, pl. a warfarin hatásait (lásd 4.4 pont).
Thrombocyta-aggregáció gátlók és szelektív szerotonin-visszavétel gátlók (SSRI-k)
NSAID-okkal egyidejűleg alkalmazva fokozott a gastrointestinalis vérzés kockázata (lásd 4.4 pont).
Kortikoszteroidok
Egyidejű alkalmazásuk NSAID-okkal fokozhatja a gastrointestinalis vérzés vagy a fekély kialakulásának kockázatát (lásd 4.4 pont).
Lítium
Lítium és naproxen-nátrium egyidejű alkalmazása során növekszik a plazma lítium koncentrációja. Egyidejű alkalmazás során monitorozni kell a lítium plazmaszintjét és módosítani az adagolását.
A következő gyógyszerek együttes alkalmazása különleges körültekintést igényel:
Más NSAID-ok, pl. COX-2 gátlók
Két vagy több NSAID egyidejű alkalmazása fokozza a gastrointestinalis károsodás kockázatát (lásd 4.4).
Diuretikumok, ACE-gátlók és angiontenzin-II antagonisták
A NSAID-ok csökkenthetik a diuretikumok és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását. Egyes, károsodott veseműködésű (pl. dehidrálódott vagy idős és beszűkült vesefunkciójú) betegeknél ACE-gátló vagy angiotenzin-II antagonista, valamint ciklooxigenáz-gátló gyógyszerek egyidejű alkalmazása a veseműködés további romlását eredményezheti – többek között akut veseelégtelenség fordulhat elő, ami általában reverzibilis. Ezeket a kölcsönhatásokat a naproxent ACE-gátlókkal vagy angiotenzin-II antagonistákkal egyidejűleg szedő betegeknél szem előtt kell tartani. Emiatt ezt a kombinációt körültekintően kell alkalmazni, különösen az időseknél. A betegnek megfelelően hidráltnak kell lennie, továbbá megfontolandó a veseműködés monitorozása az egyidejű terápia megkezdése után, majd azt követően rendszeresen.
Zidovudin
In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a naproxen-nátrium és a zidovudin egyidejű alkalmazása növeli a zidovudin plazmakoncentrációját, és ezáltal fokozhatja a haematologiai toxicitást.
Furoszemid
A naproxen-nátrium csökkentheti a furoszemid nátriumürítő hatását.
Hidantoin- és szulfonilurea-származékok
Mivel a naproxen-nátrium szinte teljes mennyisége plazmafehérjékhez kötődik, körültekintően kell együtt alkalmazni hidantoin- vagy szulfonilurea-származékokkal, ugyanis ezek a gyógyszerek úgyszintén plazmafehérjékhez kötődnek. Az egyidejűleg naproxennel és hidantoinnal, szulfonamiddal vagy szulfonilureával kezelt betegeket megfigyelés alatt kell tartani, mert dózismódosítás válhat szükségessé.
Metotrexát
A naproxen-nátrium csökkenti a metotrexát tubuláris szekrécióját, ezért egyidejű alkalmazásuk során fokozott lehet a metotrexát toxicitása.
Probenecid
Ha egyidejűleg probenecidet alkalmaznak, akkor meghosszabbodik a naproxen-nátrium biológiai felezési ideje és megnő a plazmakoncentrációja.
Ciklosporin
A ciklosporin egyidejű alkalmazása fokozhatja a vesekárosodás kockázatát.
Laboratóriumi vizsgálatok
Felvetették, hogy mellékvese-funkciós próbák elvégzése előtt 48 órával átmenetileg fel kell függeszteni a naproxen kezelést, mert a naproxen zavarhat egyes, 17-ketogén szteroidok kimutatására szolgáló teszteket. A naproxen hasonlóképpen zavarhat egyes, az 5-hidroxi-indolecetsavat a vizeletből kimutató vizsgálatokat.
Étel
Étel elfogyasztása késleltetheti a naproxen-nátrium felszívódását.
Alkohol
Az alkohol fokozhatja a NSAID-ok alkalmazásával járó gastrointestinalis vérzés kockázatát.
Gyermekek és serdülők
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A prosztaglandin-szintézis gátlása kedvezőtlenül hathat a terhességre és/vagy az embrionális/magzati fejlődésre. Epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok arra utalnak, hogy a prosztaglandin-szintézis gátlók kora terhesség alatt történő alkalmazása után megnő a vetélés, a cardiális malformáció és a gastroschisis kockázata. A cardiovascularis malformáció abszolút kockázata kevesebb, mint 1%‑ról legfeljebb kb. 1,5%-ra nőtt. A kockázat várhatóan a dózissal és a kezelés időtartamával együtt nő.
Állatoknál kimutatták, hogy prosztaglandin-szintézis inhibitor alkalmazása a pre- és posztimplantációs veszteség és az embriofoetalis letalitás fokozódását eredményezi. Emellett állatoknál, amelyeknek az organogenesis időszaka alatt prosztaglandin-szintézis inhibitort adtak, nőtt a különböző malformációk, köztük a cardiovascularis malformációk előfordulási gyakorisága. A terhesség első és második trimesztere során a naproxen-nátriumot nem szabad alkalmazni, csak ha ez egyértelműen szükséges. Ha gyermekvállalást tervező nő szed naproxen-nátriumot vagy azt a terhesség első és második harmadában alkalmazzák, akkor annak adagját a lehető legkisebbre és a kezelés időtartamát a lehető legrövidebbre kell korlátozni.
A terhesség harmadik harmadában (mindegyik) prosztaglandin-szintézis gátló magzatra gyakorolt káros hatásai:
-
cardiopulmonális toxicitás (a ductus arteriosus korai záródása és pulmonális hypertonia);
-
a vese működészavara, ami oligo-hydramnionnal járó veseelégtelenséggé súlyosbodhat.
Az anyát és az újszülöttet a terhesség végén fenyegető veszélyek:
-
a vérzési idő lehetséges meghosszabbodása thrombocyta-aggregációt gátló hatással, ami akár rendkívül alacsony dózisok mellett is előfordulhat;
-
a méhösszehúzódások gátlása, ami késői vagy elhúzódó vajúdást eredményez.
A fentiek miatt a naproxen-nátrium ellenjavallt a terhesség harmadik harmadában.
Szoptatás
Az Analgesin Dolo 220 mg filmtabletta alkalmazása nem ajánlott a szoptatás során, mivel kiválasztódik az anyatejbe.
Termékenység
Egyes bizonyítékok amellett szólnak, hogy a ciklooxigenázt/prosztaglandin szintézist gátló gyógyszerek az ovulációra hatva károsíthatják a női termékenységet. Ez a kezelés abbahagyását követően reverzibilis.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Analgesin Dolo 220 mg filmtabletta nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. NSAID-ok bevétele után mellékhatások, például szédülés, álmosság, kimerültség és látászavarok lehetségesek. Ha ez előfordul, a betegek nem vezethetnek gépjárművet, és nem kezelhetnek gépeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A klinikai vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy az összes nemkívánatos esemény előfordulása a naproxen-nátrium egyszeri kis (1 tabletta) vagy nagy (2 tabletta) dózisának adása vagy ismételt adagolása során hasonló a placebo adása után észlelthez. A leggyakrabban bejelentett (100 beteg közül 1-nél több esetben előforduló) nemkívánatos események között a fejfájás (4,9%), a hányinger (4,4%), a szédülés (2,0%), a hányás (1,8%) és a dyspepsia (1,9%) szerepelnek. Súlyos allergiás reakciók rendkívül ritkán fordulnak elő.
A nemkívánatos események táblázatos felsorolása:
-
nagyon gyakori ( 1/10)
-
gyakori ( 1/100 – < 1/10)
-
nem gyakori ( 1/1 000 – < 1/100)
-
ritka ( 1/10 000 – < 1/1 000)
-
nagyon ritka (< 1/10 000)
-
nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
| Gyakori | Nem gyakori | Ritka | Nagyon ritka | Nem ismert |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | granulocytopenia, thrombocytopenia, aplasztikus anaemia, haemolytikus anaemia |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | allergiás reakciók (pl. arcvizenyő, angioedema) |
| Pszichiátriai kórképek | alvászavarok, izgatottság |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | fejfájás, szédülés, álmosság | meningitis-szerű reakció |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | látászavarok |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | fülcsengés, hallászavarok |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | tachycardia, oedema, hypertonia, pangásos szívelégtelenség |
| Érbetegségek és tünetek | bőr alatti bevérzés |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | dyspnoe, asthma |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | hányinger, dyspepsia, gyomorégés, hányás, gyomorfájás, flatulentia, hasi fájdalom, hasi panasz | hasmenés, székrekedés | peptikus fekély, gastrointestinalis perforatio, gastrointestinalis vérzés, haematemesis, melaena, stomatitis ulcerosa, akut colitis súlyosbodása, Crohn-betegség súlyosbodása | colitis, stomatitis | gastritis |
| Máj-, és epebetegségek illetve tünetek | icterus, hepatitis, kóros májfunkciós próbák |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | bőrkiütés, pruritus | fényérzékenység, alopecia, vesiculo-bullosus bőrkiütések, pl. Stevens–Johnson-syndroma, toxikus epidermális necrolysis |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | kóros veseműködés |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | hidegrázás, perifériás oedema |
Néhány, kiválasztott mellékhatás leírása
Gyomor-bél rendellenességek
A leggyakrabban észlelt nemkívánatos események a gastrointestinalis mellékhatások. Elsősorban időskorúaknál fordulhatnak elő – olykor letális kimenetelű – peptikus fekélyek, perforáció és gyomor-bélvérzés (lásd 4.4 pont). Beszámoltak hányingerről, hányásról, hasmenésről, székrekedésről, hasi panaszokról, hasi fájdalomról, melaenáról, haematemesisről, stomatitis ulcerosáról, továbbá colitis és Crohn-betegség heveny súlyosbodásáról (lásd 4.4 pont). Gastritist kevésbé gyakran észleltek. A gyomor-bélvérzés kockázata a gyógyszeradag és a kezelés időtartamának függvénye.
Szív-érrendszeri rendellenességek
NSAID kezelés során oedemáról, hypertoniáról és szívelégtelenségről számoltak be. A klinikai vizsgálatok megállapításai és epidemiológiai adatok szerint egyes NSAID-ok (legfőképpen nagy dózisban és hosszútávon történő) alkalmazása artériás thromboticus szövődmények (pl. szívizom infarctus vagy stroke) kismértékben fokozott kockázatával járhat. (lásd 4.4 pont).
A bőr és a subcután szövetek rendellenességei
Bullosus reakciókat, pl. Stevens–Johnson-szindrómát és toxikus epidermális necrolysist rendkívül ritkán jelentettek.
Immunrendszeri rendellenességek
Más NSAID-okhoz hasonlóan anaphylaxiás, vagy anaphylactoid jellegű allergiás reakciók a gyógyszercsoportba tartozó hatóanyagokkal történt korábbi expozíció esetén, azonban ennek hiányában is előfordulhatnak. Az anaphylaxiás reakciók jellegzetes tünetei többek között: hirtelen fellépő súlyos hypotonia, a szívverés gyorsulása vagy lassulása, szokatlan kimerültség vagy gyengeség, szorongás, izgatottság, eszméletvesztés, nehézlégzés vagy a nyelés nehezítettsége, viszketés, csalánkiütés angioedemával vagy anélkül, bőrpír, hányinger, hányás, görcsös hasi fájdalom, hasmenés.
Gyermekek és serdülők
A gyermekeknél jelentkező nemkívánatos események gyakorisága, jellege és súlyossága valószínűleg azonos a felnőtteknél észlelhetővel.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek
Nagy mennyiségű naproxen-nátrium véletlen vagy szándékos lenyelése után hasi fájdalom, hányinger, hányás, szédülés, fülcsengés, ingerlékenység – súlyosabb esetekben ezeken felül vérhányás, szurokszéklet, öntudatzavarok, légzési rendellenességek, görcsrohamok és veseelégtelenség jelentkezhetnek.
Kezelés
Gyomormosás és a szokásos tüneti kezelés ajánlott.
Megfelelő mennyiségű aktív szén azonnali adása (a bevételtől számított1 órán belül) csökkentheti a gyógyszer felszívódását.
Gyermekek és serdülők
A túladagolás tünetei és kezelése ugyanaz, mint a felnőtteknél.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: gyulladásgátlók és reuma-ellenes készítmények, nem szteroidok, ATC kód: M01AE02.
Hatásmechanizmus
A naproxen-nátrium nem szteroid gyulladásgátló hatóanyag. Fő hatásmechanizmusa a prosztaglandinok képződésében közreműködő ciklooxigenáz enzim gátlása. Ezért a különféle testnedvekben és szövetekben csökkenti a prosztaglandin szintet.
Farmakodinámiás hatások
A naproxen-nátrium gyulladásgátló, továbbá fájdalom- és lázcsillapító hatású. Feltételezik, hogy a többi NSAID-hoz hasonlóan a naproxen-nátrium farmakológiai hatásai közvetve, vagy közvetlenül a prosztaglandin (PG) szintézis gátlásán keresztül érvényesülnek. Más NSAID-okhoz hasonlóan, a naproxen-nátrium is erőteljesen gátolja a humán thrombocyták aggregációjának szekunder fázisát in vitro.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A vény nélkül hozzáférhető naproxen alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát, a fájdalom különféle típusainak (pl. foghúzás utáni, posztoperatív, dysmenorrhoeás, izom-, és osteoarthritiszes ízületi fájdalom) csillapításában, több kettősvak randomizált, placebo-kontrollos, összehasonlító vizsgálatban értékelték. Mindegyik klinikai vizsgálat hatásos analgesiát és a fájdalom szignifikáns enyhülését mutatta ki, amely felülmúlta a placebo-kezelés hatását és az ibuprofenéhez, valamint az acetaminofenéhez volt hasonló.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
Perorális alkalmazás után a naproxen-nátrium hidrolizálódik a savas gyomornedvben. A naproxen mikrorészecskéi felszabadulnak, majd gyorsan feloldódnak a vékonybélben. Ez a naproxen gyorsabb és teljesebb felszívódását eredményezi, ezért hamarabb kialakul a fájdalomcsillapító hatáshoz szükséges plazmaszint. A naproxen plazmaszintje a bevétele után kb. 1 órával tetőzik.
A táplálék a naproxen felszívódásának ütemét csökkenti, a mértékét azonban nem. A hosszú felezési idő miatt a fájdalomcsillapító hatás akár 12 óráig is eltart. Az egyensúlyi állapot legfeljebb 5 dózis után, vagyis 2‑3 napon belül kialakul.
Eloszlás
Szokásos adagolás mellett a plazma naproxen szintje a 23-49 mg/l tartományban van.
Legfeljebb 50 mg/l koncentráció esetén a naproxen 99%-a plazmafehérjékhez kötött. Nagyobb koncentrációnál nagyobb a hatóanyag szabad frakciója.
Biotranszformáció
A hatóanyag kb. 70%-a változatlan formában – 60% glükuronsavhoz és más konjugátumokhoz kapcsolva – választódik ki. A naproxen fennmaradó 30%-a hatástalan 6-demetil-naproxenné alakul át.
Elimináció
A naproxen kb. 95%-a a vizeletbe, 5%-a a székletbe választódik ki.
A naproxen biológiai felezési ideje 12-15 óra és nem függ a naproxen adagolásától vagy plazmaszintjétől. A kreatinin-clearance a naproxen plazmaszint függvénye – feltehetően azért, mert magasabb plazmaszint esetén nagyobb a hatóanyag lekötetlen frakciója.
Linearitás/nem-linearitás
A plazma naproxen szint emelkedése 500 mg-ig dózisarányos. Nagyobb adagok esetén kevésbé, mivel telítődnek a naproxent megkötő plazmafehérjék, továbbá a kreatinin-clearance is nő.
Vesekárosodás
A naproxen kiválasztása súlyos vesebetegségben csökken, azonban terápiás dózisok alkalmazása esetén nem észleltek jelentős akkumulációt.
Májkárosodás
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nagyobb a lekötetlen naproxen plazmakoncentrációja.
Időskorúak
A lekötetlen naproxen plazmakoncentrációja nagyobb, bár az összesített plazmaszint változatlan.
Gyermekek és serdülők
A farmakokinetikai paraméterek várhatóan azonosak a felnőtteknél észleltekkel.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Toxikológiai vizsgálatok eredményei alapján a naproxen-nátrium toxicitása viszonylag csekély: a nemkívánatos hatások zömmel a gyomor-bél csatornában fordulnak elő. Szájon át adva az LD50 érték patkányban kb. 0,5 g/ttkg, egérben, hörcsögben és kutyában > 0,1 g/ttkg. Toxikológiai vizsgálatok bebizonyították, hogy az egerek, a nyulak, a majmok és a sertések jól tolerálják a naproxen ismételt dózisait. A toxicitás kifejezettebb patkányban és mindenekelőtt kutyában. Más nem szteroid gyulladásgátlók ismételt alkalmazásához hasonlóan a nemkívánatos hatások leggyakrabban a gyomor-bélrendszerben és a vesében fordulnak elő.
Nem figyeltek meg számottevő, a termékenységre kifejtett hatásokat. Egyes bizonyítékok amellett szólnak, hogy a ciklooxigenázt/prosztaglandin szintézist gátló gyógyszerek az ovulációra hatva károsíthatják a női termékenységet; ez a kezelés abbahagyását követően reverzibilis. Embryotoxikus és teratogén hatásokat nem figyeltek meg. A naproxen-nátriumot a terhesség késői szakaszában alkalmazva elhúzódik a terhesség és késik a vajúdás. Kimutatták továbbá, hogy a naproxen-nátrium nemkívánt hatást fejthet ki a magzat szív-érrendszerére (a ductus arteriosus korai záródása, pangásos szívelégtelenség, pulmonális hypertonia). A naproxen mutagén vagy rákkeltő hatásait nem észlelték.
A naproxen átjut a méhlepényen és bekerül az anyatejbe.
Preklinikai vizsgálatokban csak a maximális humán expozíciót jócskán meghaladó expozíció esetén figyeltek meg hatásokat – ez a klinikai alkalmazás szempontjából csekély jelentőségre utal.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tablettamag: povidon K30, mikrokristályos cellulóz, talkum, magnézium-sztearát.
Filmbevonat: hipromellóz, titán-dioxid (E171), makrogol 8000, indigókármin (E132), kálium-alumínium-szilikát (E555).
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
10 db, 20 db vagy 30 db filmtabletta PVC/Al buborékcsomagolásban, dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Nincsenek különleges előírások.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-22359/09 10x
OGYI-T-22359/10 20x
OGYI-T-22359/11 30x
9. A FORGAL
Gyors elérhetőség: office@medicinanet.hu
